Введение
Описание продуктов
### Систематический анализ Exemestane/API аромасана
Exemestane (торговый аромазин) является высокоэффективным и селективным ингибитором ароматазы третьего поколения, в основном используемый для лечения гормон-зависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. В качестве стероидного соединения он блокирует синтез эстрогена путем необратимо связывания с ароматазой, тем самым ингибируя рост опухоли. Ниже приведен систематический анализ API Exemestane от аспектов химических свойств, фармакологических свойств, производственного процесса, контроля качества, областей применения и перспектив рынка.
#### 1. Химические свойства и базовая информация
1. ** Химическая структура **
- Химическое имя Exemestane - ** 6- methylenandRosta -1, 4- diene -3, 17- dione ** (6- methylenandRosta -1, 4- diene -3, 17- dione), который является производным андростана.
- Молекулярная формула: ** C20H24O2 **
- Молекулярный вес: ** 296,4 г/моль **
- номер CAS: ** [107868-30-4] **
2. ** Физические свойства **
- Внешний вид: белый и не совсем белый кристаллический порошок.
- Точка плавления: about 195-198 степень.
- Растворимость: почти нерастворим в воде, легко растворимся в хлороформе и диметилсульфоксиде (ДМСО), слегка растворимся в этаноле и метаноле.
-Стабильность: чувствительность к свету и влажности, должна быть запечатана и хранить вдали от света, а для долгосрочного хранения требуется низкотемпературная сухая среда.
3. ** Синтетические предшественники и промежуточные соединения **
- Ключевые промежуточные соединения для синтеза экземестла включают ** Androstenedione (AD) ** и ** epiandrosterone **, а целевая структура получается с помощью химической модификации (такой как метилирование при C6).
#### 2. Фармакологические свойства
1. ** Механизм действия **
- ** ингибитор ароматазы **: экемстан ковалентно связывается с активным сайтом ароматазы, необратимо ингибируя его способность преобразовать андрогены (такие как тестостерон) в эстрогены (эстрадиол, эстрон), снижая уровни эстрогена в организме более чем на 95%.
- ** Стероидная структура Преимущество **: по сравнению с нестероидными ингибиторами (такими как анастрозол) его стероидный скелет аналогичен эндогенным субстратам с более высокой аффинностью и более низкой лекарственной устойчивостью.
2. ** Фармакодинамика и фармакокинетика **
- ** Биодоступность **: быстрое устное поглощение, пиковое время (tmax) около 1-2 часов, биодоступность 42%.
- ** Метаболический путь **: окислительный метаболизм с помощью фермента CYP3A4 печени до неактивных метаболитов, таких как 17- Гидроксикеместан, с периодом полураспада около 24 часов.
- ** Экскреция **: около 42% выводится через почки и 42% через фекалии. Для пациентов с почечной недостаточностью не требуется корректировка дозировки.
3. ** Токсикология и безопасность **
- Общие побочные эффекты включают горячие вспышки, боль в суставах, усталость и серьезные побочные реакции редки (такие как остеопороз и повышенные ферменты печени).
- Клинические исследования показали, что его сердечно-сосудистая токсичность ниже, чем у тамоксифена, и долгосрочное использование хорошо переносится.
#### 3. Производственный процесс и оптимизация
1. ** Синтез Маршрут **
- ** Маршрут 1: Использование Androstenedione (AD) в качестве начального материала **
1. AD гидроксилируется микроорганизмами для генерации 11 - HydroxyandRostenedione;
2. Метиленовая группа вводится в положении C6 (например, реакция Wittig);
3. Окислительное дегидрирование образует 1, 4- Diene Structure.
** Преимущества **: более короткие шаги и более высокий доход (около 50%).
** Недостатки **: зависит от микробного преобразования и имеет более высокую стоимость.
- ** Маршрут 2: химический общий синтез **
Используя эпианаростерон в качестве сырья, стероидный скелет построен с помощью многоэтапных реакций.
** Преимущества **: Избегание этапов биотрансформации, подходящих для крупномасштабного производства.
** Недостатки **: Шаги громоздки, а общий доход низкий (около 30%).
2. ** Направление оптимизации процесса **
- ** Зеленая химия **: Использование каталитического гидрирования для замены традиционных окислителей для уменьшения разряда трех отходов.
- ** Технология непрерывного потока **: повысить эффективность реакции и снизить потребление энергии.
- ** Улучшение процесса кристаллизации **: улучшить чистоту кристаллической формы с помощью скрининга растворителя (например, ацетона/воды).
#### 4. Контроль качества и стандарты
1. ** Стандарты качества **
- Соблюдать ** USP (Pharmacopoeia) **, ** EP (Европейская фармакопея) ** и ** CHP (китайская фармакопея) ** Стандарты, ключевые показатели включают в себя:
- Чистота: больше или равна 99. 0% (метод HPLC);
- Примеси: единственная примеси меньше или равна 0. 1%, общие примеси меньше или равны 0. 5%;
- Потеря при сушке: меньше или равна 0. 5%;
- Остаточный растворитель: соответствовать требованиям ICH Q3C (например, метанол<3000 ppm).
2. ** Аналитические методы **
-** HPLC-UV **: C18 Хроматографическая колонка, подвижная фаза-это элюирование ацетонитрила-воды, длина волны обнаружения 254 нм.
- ** Масс-спектрометрия (LC-MS) **: используется для идентификации структур примеси.
- ** Ядерный магнитный резонанс (ЯМР) **: Проверьте молекулярную структуру и кристаллическую форму.
3. ** Изучение стабильности **
- Ускоренный тест (40 градусов /75% RH) показал, что API не имел значительного деградации в течение 24 месяцев, а содержание основного компонента осталось выше 98%.
#### 5. Поля приложения и клинический прогресс
1. ** Лечение рака молочной железы **
-** Лечение первой линии **: Используется для адъювантного лечения постменопаузальной ER+/ее 2- рака молочной железы, особенно для пациентов с тамоксифеном.
- ** Метастатический рак молочной железы **: Комбинация с ингибиторами CDK4/6 (например, Palbociclib) может продлить выживаемость без прогрессирования (PFS).
2. ** Профилактическое применение **
- Исследования химиопрофилактики в популяциях высокого риска (таких как носители мутации BRCA) показали, что экземестл может снизить частоту рака молочной железы на 65%.
3. ** Обследование комбинированной терапии **
- ** Иммунотерапия **: в сочетании с ингибиторами PD -1 для регулирования микроокружения опухоли (в клинических исследованиях II).
- ** Целевые лекарства **: в сочетании с ингибиторами mTOR (эверолимус) для преодоления эндокринной резистентности.
#### 6. Статус рынка и перспективы
1. ** Производство и поставка **
- ** Основные производители **: Pfizer (оригинальное исследование), Чжэцзян Хисун Фармацевтический, Цзянсу Хенграми Медицина и т. Д.
- ** Цена API **: около $ 5000-6000/кг на международном рынке в 2023 году и 20-30% ниже в Китае.
2. ** Рыночный спрос **
- Ожидается, что мировой рынок лекарств от рака молочной железы в 2025 году достигнет 35 миллиардов долларов, при этом ингибиторы ароматазы составляют более 30% доли рынка.
- Конкуренция в общих лекарственных средствах усиливается, поскольку индийские и китайские компании доминируют на непатентованном рынке.
3. ** Будущие тенденции **
- ** Разработка новой дозировки **: трансдермальные участки и инъекции длительного действия уменьшают пероральные побочные эффекты.
- ** BioSimireds **: оптимизируйте путь синтеза посредством генетической инженерии для снижения затрат.
#### 7. Резюме и перспективы
Exemestane стал основным препаратом для эндокринной терапии рака молочной железы из -за его мощной и низкой токсичности. При прорывах при оптимизации процессов и комбинированной терапии ожидается, что его применение будет расширяться до таких областей, как рак яичников и рак простаты. В будущем развитие технологии зеленого синтеза и систем доставки лекарственных препаратов еще больше повысит ее клиническую ценность и конкурентоспособность рынка.
Поддерживаемые способы оплаты и свяжитесь с нами
Поддерживаемые способы оплаты
Мы поддерживаем несколько способов оплаты
Связаться с нами
Вы можете связаться с нами через WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail и т. Д.
Свяжитесь с нами сейчас по электронной почте
горячая этикетка : Raws Powder Exemestane (аромазин) лечение рака молочной железы CAS: {0}}, китайский рожый порошок Exemestane (аромасы). Обработка рака молочной железы CAS: {1}} Производители, поставщики, заводская фабрика
