Содержание знаний
#### 1.
Эксципиенты оригинальных препаратов (таких как лактоза и стеарат магния) были оптимизированы в течение десятилетий для точного контроля дезинтеграции лекарственного средства -, достигая 80% -ного уровня растворения в течение 30 минут после перорального введения, обеспечивая эффективную абсорбцию в окне абсорбции в кишечнике (верхний duodenum). Однако, чтобы снизить затраты, некоторые дженерики используют более дешевые наполнения (такие как чрезмерно высокая пропорции микрокристаллической целлюлозы). Это задерживает распад лекарственного средства более чем на два часа, пропуская оптимальное окно поглощения. Пиковые концентрации в крови составляют только 60% -70% концентраций исходного препарата, что делает их неэффективными в антагонизировании рецепторов гипоталамуса эстрогена и, следовательно, неспособными инициировать высвобождение гонадотропина.https://www.fiercerawsource.com/steroidbemoidpectmoidmoidpectiodbinebineed/steroid__emberceorce
#### 2. Дисбаланс в соотношении оптических изомеров
Кломифен существует у двух изомеров: цис (зикломифен) и транс (энкомифхен). Препарат создателя использует специфический процесс для контроля соотношения двух изомеров (транс составляет 38%), при этом транс -изомер вносит 70% к стимуляции овуляции. Однако, если реакция изомеризации не точно контролируется в общих препаратах, соотношение транс -изомера может упасть ниже 25%, а оставшийся Isomer CIS соревнуется конкурентоспособным секретированием гонадотропина, что приведет к «анти - эффективности».
#### 3.
Общие препараты имеют плохую стабильность кристаллов и подвержены трансформации кристаллов во время хранения (например, от стабильной до метастабильной формы), что приводит к колебаниям биодоступности более 30% между различными партиями. Для пациентов с низкой активностью фермента CYP3A4 (приблизительно 15% населения) эти колебания дополнительно усиливаются. Флуктуирующие концентрации препарата в крови предотвращают устойчивую стимуляцию развития фолликулов и могут запускать синдром гиперстимуляции яичников (OHSS) из -за временных высоких концентраций, что в конечном итоге делает препарат неэффективным.
Неэффективность общего кломифена является результатом множества скрытых переменных, включая обработку наполнителей, контроль изомера и стабильность кристаллов. Это гораздо сложнее, чем просто предположить, что «тот же активный ингредиент равна эквивалентности».
